Die Landschaft der Region lässt sich in die „Alto Molise“ (bergige Molise) und „Basso Molise“ (flache Molise) unterteilen. In der „Alto Molise“ stößt man auf hohe Berge, wilde Schluchten und tiefe Wälder, die zum Teil unberührt sind und als Europas ursprünglichste und sauberste Landschaft gelten. Der Nationalpark Abruzzen-Latium-Molise wurde zusammen mit dem Flusstal des Volturno, dem Lago di Castel San Vincenzo und den Naturschutzgebieten „L’Oasi di Bosco Casale“ und „L’Oasi naturali di Guardiaregia“ von der UNESCO zur Biosphärenlandschaft ausgezeichnet.

Für Naturliebhaber ist die „Alto Molise“ mit unzähligen Wanderwegen, Trekkingpfaden sowie den historischen „Tratturi“ ein Paradies für Wanderungen, Ausritte, und Fahrradtouren. In den Gipfeln des Apennins können in den Wintersportgebieten Campitelle Matese und Caprocotta die Pisten unsicher gemacht werden. Der höchste Berg der Region ist der 2050m hohe Monte Miletto.

Die „Basso Molise“ bietet mit ihren sanften Hügeln, malerischen Weinbergen und traumhaften Küstenabschnitten Entspannung und Erholung pur. Die langen und selten überlaufenen Sandstrände der Küstenorte Termoli und Campomarino wurden bereits mehrfach mit der „Blauen Fahne“ für ihre hervorragende Wasserqualität ausgezeichnet.